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[약품분자생물학] PI-103 which inhibits both PI3 kinase & mTOR in malignant glioma

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소개글

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1. Introduction
2.Pathway description
3. Mechanism inhibition of PI3/Akt
4. Mechanism inhibition of mTOR
5.Mechanism
6.PI-103’s Efficacy & Safety
7.Cooperative relation between p110α and mTOR of PI-103
8.Discussion
9.The Discovery of PI-103: An improved Chemical Tool
10.Charactaristics
11.Mechanism
12.Advantages
13.Drawbacks in Drug Property, Clinical Development
14.예상 부작용
15.Other PI3K inhibitors
16.Reference

본문내용

In 2006 to 2007, Hayakawa
Micromolar 수준의 potency로 PI3K 억제효과를 가지는 생리활성물질(Hit compound) 발견
->한자리수의 nanomolar lead(선도물질) 개발

Broad spectrum PI3K inhibitor 로서 쓰임.
PI 103은 세포투과적.
ATP 와 경쟁하는 경쟁적 kinase inhibitor 이다. 일반적으로 100nM에 효과나타남
PI103은 Class Ia PI 30kinase isoform, ClassII PI3 kinase C2 beta 를 효과적으로 억제(in vitro)
AKT/PKB 의 활성을 막음(500 nM)

P100 alpha 와 mTOR 의 복합적 억제

cyclin D1의 발현 감소 , p27 증가
-> G1 기에 세포주기를 멈춤-
직접적인 세포증식억제(antiproliferative) invasion(침습), 신생혈관생성, 전이 억제

참고문헌

Timothy A Y, Michelle D G, Mike I W, Florence R, Johann S B, Paul Workman, : Targeting the PI3K-mTOR pathway: progress, pitfalls, and promises. Current Opinion in Pharmacology 2008, 8:393-412
Fan QW, Knight ZA, Goldenberg DD, Yu W, Mostov KE, Stokoe D, Shokat KM, Weiss WA : A dual PI3 kinase/mTOR inhibitor reveals emergent efficacy in giloma. Cancer cell. 2006 May, 9(5) : 327-8

#PI #both #mTOR #약품분자생물학

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