[분자생물학] G-CSF

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소개글
[분자생물학] G-CSF에 대한 자료입니다.
목차
1. 개발관련 배경
2. 적응증
3. 약물의 작용기전
4. G-CSF 의 재조합 방법
5. 제형과 투여방법
6. 상품종류, 부작용
7. 참고문헌
본문내용
1. 개발관련 배경
1960년대, mouse bone marrow과 spleen cells에서 granulocytes 와 monocytes의 두 그룹에서 colony 성장을 자극하는 방법을 발견하였다.
Colony 의 성장은 알고있지 못하는 colony-stimulating factors (CSF)라는 인자에 의존하였다. 생물학적으로 CSF에 대하여 분석하고 생화학적으로 정제하여 1980 년대에 CSF 가 하나가 아니라는 것이 밝혀졌다. CSF 4가지로 다른 colony-stimulating 활성을 지닌다. Colony의 타입에 따라 CSF의 이름이 주어졌다; GM-CSF stimulated granulocyte and macrophage colonies; M-CSF, macrophage colonies; G-CSF, granulocyte colonies; and multi-CSF (interleukin[IL-3]), a broad range of hematopoietic cell colonies.

Mouse granulocyte colony-stimulating factor 는 1983년에 Walter and Eliza Hall Institute, Australia 에 의해 발견되고 정제되어졌다 그리고 1986년에 Japan and the Germany/United States 팀에 의해 인간의 G-CSF 가 복제되어졌다.
임상적으로는 1980년대 부터 사용이 시작되어 G-CSF의 치료방법에 대해서는 정립이 잘 되어있다. 항암치료와 자가골수이식과 함께 G-CSF 치료를 받는 경우 대조군에 비해 백혈구 및 과립구세포(granulocyte)의 회복속도가 빨라졌으며, 말초혈액 줄기세포이식(peripheral-blood stem cell transplantation)의 경우에도 호중구 세포의 정착 속도 증가와 항생제 투여 감소, 입원 기간 감소와 같은 현저한 효과가 입증되었다
따라서 임상적 효과 및 경제성을 바탕으로 기존의 제품 외에도 몇몇 재조합 G-CSF 제품이 생산되어 호중구 세포 감소증의 치료제로 유럽에서 승인을 받았으며, 이는 앞으로도 새로운 재조합 G-CSF 제품이 지속적으로 개발될 가능성이 있으며 여전히 경제적 가치가 증가될 것으로 전망된다.
recombinant human G-CSF 이 E. coli expression 에 의해 처음 filgrastim 합성되어졌고, filgrastim의 구조는 자연 glycoprotein과 살짝 다를 뿐이다. Filgrastim (Neupogen) and PEG-filgrastim (Neulasta) 은 두개의 상업적으로 이용가능한 rhG-CSF (recombinant human G-CSF)이다. US Food and Drug Administration에 의해 1991년, chemotherapyinduced Neutropenia 환자 치료에 쓰이는 것을 승인받았다.
Amgen에 의해 Neupogen이란 이름으로 처음 시장에 나왔고, 몇몇 bio-generic 버전이 유럽이나 호주 시장에 출시되고 있다.

참고문헌
1) Discovery of G-CSF and Early Clinical Studies
Karl Welte G. Molineux et al. (eds.), Twenty Years of G-CSF, Milestones in Drug Therapy,
DOI 10.1007/978-3-0348-0218-5_2, # Springer Basel AG 2012
2) Mobilization of plasma cells in healthy individuals treated with granulocyte colony-stimulating factor for haematopoietic stem cell collection
3) Characterization of recombinant human granulocyte-colony-stimulating factor produced in mouse cells
Masayuki Tsuchiya, Hitoshi Nomura, Shinetaka Asano, Yoshio Kaziro and Shigekazu Nagata
4) High level expression of a cDNA for human granulocyte colony stimulating factor in Chinese hamster ovary cells.
5) Characteristics of Hematopoitic Growth Factor, G-CSF and Its Clinical Vision
Jeonghae Park1, Jung-Ae Park1, Seok-Woo Kang2, Tae-Won Goo2 and Kyung Tae Chung1*
1Department of Clinical Laboratory Science, Dong Eui University, Busan 614-714, Korea
2Department of Agricultural Biology, National Academy of Agricultural Science, RDA, Suwon, 441-100, Korea.
Received November 17, 2011 /Revised November 25, 2011 /Accepted November 25, 2011
6) Homodimeric Crossover Structure of the Human GCSF-Receptor Signaling Complex, Proceeding of the National Academy of Sciences of the United States of America, 103, 2006, p.3135-3140
7) Granulocte colony-stimulating factor and its receptor in normal myeloid cell development, leukemia and related blood cell disorders
Ivo P. Touw and Gert-Jan M. van de Geijn
Department of Hematology, Erasmus University Medical Center, P.O. Box 1738, 3000 DR,
Rotterdam, The Netherlands
8) COLONY STIMULATING FACTORS:
FILGRASTIM LENOGRASTIM MOLGRAMOSTIM
A Position Statement of the NSW Therapeutic Assessment Group Inc.
February 1994
Ms Linda Graudins, Pharmacist/Haematology
Prince of Wales Hospital Randwick
Assoc Professor Robin Stuart-Harris
Medical Director Sacred Heart Hospice Darlinghurst