K-RAS 돌연변이가 존재하는 비소세포폐암 세포에서 MEK과 mTOR 억제의 효과
분야
의약학 > 내과학
저자
정은희 , 최형심 , 이태걸 , 오윤지 , 김혜련 , 김철현
발행기관
대한결핵 및 호흡기학회
간행물정보
대한결핵및호흡기학회 추계학술발표초록집 2012년, 제114권 148(총1페이지)
파일형식
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    국문초록
    목적: K-RAS에 돌연변이가 있는 비소세포폐암의 경우 RAS/RAF/MEK 경로가 활성화되어 세포의 생존과 증식이 일어나며, EGFR tyrosine kinase 억제제에도 내성을 보이게 된다. 이 과정에서 RAS 경로는 PI3K/AKT/mTOR 경로와 서로 영향을 주고 받으며 효과를 나타내는 것으로 알려져 있다. 본 연구에서는 K-RAS 돌연변이 비소세포폐암 세포주에서 RAS 경로와 PI3K 경로를 MEK 억제제와 mTOR 억제제를 이용하여 동시에 억제하였을 때 어떠한 효과가 나타나는지를 살펴보고 그 기전을 알아보고자 하였다. 방법: K-RAS 돌연변이 비소세포폐암 세포주인 NCI-H358 세포에 MEK 억제제(GSK1120212)와 mTOR 억제제(temsirolimus)를 농도별로 단독 혹은 병합 투여하고 세포생존률을 측정하였다. 또한, flow cytometry를 이용하여 apoptosis와 cell cycle 변화를 확인하였으며, 이 과정에서 나타나는 각종 세포사멸 경로 단백들의 변화를 관찰하였다. 성적: NCI-H358 세포주에 MEK 억제제와 mTOR 억제제를 동시에 투여 하였을 때 세포사멸의 유도에 있어서 상승효과가 관찰되었다. 이는 apoptosis의 증가에 기인하였으며, 주로 caspase-8을 포함한 death-receptor 경로의 활성화가 관찰되었다. 한편, 이 과정에서 세포주기의 G1 arrest와 autophagy가 증가하는 것이 관찰되었는데, autophagy를 억제하였을 때는 세포 사멸이 증가하였다. 결론: K-RAS 돌연변이 비소세포폐암 세포주에서 RAS/RAF/MEK과 PI3K/AKT/mTOR 경로를 동시에 억제함으로써 세포사멸의 상승효과를 얻을 수 있었으며, 이 과정에서 death-receptor 경로를 통한 apoptosis의 증가가 유도되었다.
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