The Difference of CTLA-4 and PD-1 Expression Levels of CD8+ Cytotoxic T Cells Stimulated by IL-2 and Other Cytokines Compared to TCR Stimulation
분야
의약학 > 내과학
저자
김규식 , 강현욱 , 김우진 , 박찬우 , 반희정 , 권용수 , 오인재 , 김유일 , 임성철 , 김영철 , 조재호 , 김희옥
발행기관
대한결핵 및 호흡기학회
간행물정보
대한결핵및호흡기학회 추계학술발표초록집 2012년, 제114권 152(총1페이지)
파일형식
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    국문초록
    Introduction: T cell의 자극은 생체내에서 TCR/CD28에 의해 활성화 되는데 Ex-vivo에서 IL-2 단독에 의해 T cell이 활성화 되는 것이 알려져 있다. PD-1(programmed death)과 CTLA-4는 TCR/CD28에 의해 활성화 된 T cell에서 negative regulator로써 역할을 하며 종양 세포에 대한 면역반응의 억제를 가져온다. 연구자는 Ex vivo에서 IL-2 단독으로 활성화 될 때 T cell의 표면에서 PD-1, CTLA-4 가 TCR 자극시 발현 정도와 비교하여 어떤 차이를 보이는지 알아보고자 하였다. 방법: OT-1 mouse의 spleen과 Lymph node에서 CD8+ T cells을 CD8+ biotin과 Anti biotin antibody를 이용한 MACS를 통해 분리하였다. Spleen과 Lymph node에서 분리된 CD8+ T cells을 96 well의 dish에 well당 7×104 cells를 분주하였다. Anti-CD3 ab (2.5 μ g/ml), Anti-CD28 ab (5μg/ml)과 IL-2 (1μg/ml)을 이용하여 자극을 주었으며, 배양 3일째(CD3/28), 5일째(IL-2) surface expression 정도를 측정하였다. FACS를 이용하여 IL-2와 다른 cytokines (IL-4, 6, 7, 10, 21, 23, TGF-beta, INF-beta)과 병합하여 CTLA-4 및 PD-1의 expression의 정도를 서로 비교하였다. 결과: naïve CD8+ T cell에서 CTLA-4와 PD-1은 Low expression level을 보이며, CD3/28 및 IL-2에 의해 활성화 된 경우 모두 expression level이 증가하였다. CD3 및 CD3/28의 자극에 의한 경우 PD-1 expression level은 IL-2에 의해 자극된 경우 낮은 경향을 보였으나 CTLA-4는 반대의 결과를 보였다. 다른 cytokines들과의 동시에 자극시 PD-1, CTLA-4의 expression은 IL-2와 TGF-beta를 동시에 자극시키는 경우 IL-2 단독에 비해 다소 낮은 경향을 보였다. 결론: IL-2 단독에 의한 T cell의 활성은TCR/CD28에 의한 자극보다 PD-1, CTLA-4의 expression 에 있어 큰 차이를 보이지 않아 Mouse model을 이용한 in vivo실험이 필요할 것으로 생각된다.
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