[약리학] 약동학을 응용한 천식의 치료사례

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레포트 > 의약계열
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소개글

[약리학] 약동학을 응용한 천식의 치료사례에 대한 자료입니다.

†† 증례 1. 1994년 5월 S대학교 보건진료소

1-1. 김쌕쌕군이 나타내는 증상의 생리학적 근거는 무엇인가?

1-2. 환자에게 theophylline을 투여하기로 결정하였다. 다음 페이지의 그림에서 theophylline이 기관지확장제로서 작용한다는 증거를 찾아보시오. 그림에서 FEV1을 측정한 이유는?

1-3. 그림 1에서 가로축에 사용한 척도는 무엇인가? 여기 있는 곡선들은 graded response인가, quantal responase 인가?

1-4. theophylline의 기관지확장제로서의 작용기전은?

* methylxanthine 계열의 약물들의 효과 및 부작용에 대하여 알아보자.

* theophylline은 기관지 수축으로 인한 천식의 치료 이외에도 폐 조직 자체가 비가역적으로 손상된 질환(COPD 등)에도 대증요법으로 사용되고 있다. 그 이유를 methylsanthine류의 골격근에 미치는 영향과 관련하여 생각해보자.

1-5. 그렇다면 이제 최 선생이 김군에게 어떤 처방전을 써주어야 할까?(일반적으로 theophylline의 적당한 초기 용량은 성인의 경우 6~10mg/kg/day인 것으로 알려져 있으며, 이 용량을 통상 1일 4회로 나누어 복용하도록 하고 있다.

1-6. 약물의 ‘초기 용량’이라는 것이 어떻게 정해지는 것인지, 약물의 개발과정 등과 연관지어 생각해보자.

1-7. theophylline의 청소율(plasma clearance)은 개인에 따라서 상당히 다르다는 것이 알려져 있다. 이는 궁극적으로 theophylline의 작용부위에서의 농도, 나아가 약물의 효과가 개체에 따라 상당히 다를 수 있다는 것을 의미한다. 그렇다면 초기 용량을 처방한 이후에, 개별 환자의 용량을 어떻게 조정할 것인지 생각해보자.

1-8. 하루에 약을 4번 복용한다는 것은 환자에게 큰 불편을 줄 수 있고, 나아가 환자의 복약 순응도(compliance)를 낮추어서 치료에 지장을 줄 수 있다. 그렇다면 어떠한 대안을 생각할 수 있는지, 약의 특성 및 제형과 관련하여 생각해보자.

†† 증례 2. 1994년 5월 S 대학교 보건진료소 / 이틀 뒤

2-1. 김군에 대한 최선생의 진단이 틀린 것이 아니라고 가정할 때 김군의 증상이 전혀 호전되지 않은 이유로서 생각할 수 있는 것은 무엇인가?

2-2. 증상이 호전되지 않는 원인을 찾기 위해서 할 수 있는 검사는?

2-3. 두 그림을 참고할 때 김군은 충분한 양의 theophylline을 투여받았다고 말할 수 있는가?

2-4. theophyllinem이 혈청농도를 측정하는 것이 기관지에 대한 약물의 효과를 예측하는데 중요한 이유는 무엇인가?

2-5. theopylline이 first order kinetics로 소실되며 약물농도의 감소양상이 one- compartment model과 일치한다고 가정할 때 다음 페이지의 그림 및 semilog graph에 김쌕쌕 군에게서 얻은 혈청약물농도를 각각 표시하고 두 점을 적절하게 연결하시오. 두 점을 직선으로 연결해야 할까, 곡선으로 연결해야 할까? 그 이유는?

2-6. 김군의 theophylline 반감기는 얼마인가?

2-7. 김군에게 투여하는 약의 용량을 매 6시간당 150mg에서 300mg으로 증량한다면 이틀 뒤 theophylline의 혈청농도의 최고치와 최저치를 예측하여 그래프에 도시하시오,
시간
혈중농도
시간
혈중농도
(투약) 0
8.571429
(투약) 24
13.7185
1
7.295352
25
11.67615
2
6.209252
26
9.937857
3
5.284845
27
8.458353
4
4.498061
28
7.19911
5
3.828409
29
6.127338
(투약) 6
11.82988
(투약) 30
13.78656
7
10.0687
31
11.73407
8
8.569716
32
9.987156
9
7.293894
33
8.500311
10
6.208011
34
7.234822
11
5.283789
35
6.157733
(투약) 12
13.06859
(투약) 36
13.81243
13
11.123
37
11.75609
14
9.467053
38
10.0059
15
8.057639
39
8.516262
16
6.858053
40
7.248398
17
5.837056
41
6.169288
(투약) 18
13.53949
(투약) 42
13.82226
19
11.52379
43
11.76446
20
9.808178
44
10.01302
21
8.347979
45
8.522326
22
7.105168
46
7.253559
23
6.047382
47
6.173681

(투약) 48
13.826

2-8. 김군의 증상은 약물용량을 늘린 후 상당히 좋아졌다. 그러나 아직도 theophylline 투약 직전 무렵에 몇몇 증상들이 나타나곤 한다고 최선생에게 호소하였다. 이와 같은 일이 일어나는 이유는 무엇인가?

2-9. 이를 해결하기 위하여 최 선생은 흡수가 완벽하고 천천히 유리되는 theophylline 제제(서방형)을 김군에게 투여하기로 결정하였다. 이렇게 같은 용량이지만 제형을 바꿀 경우 전체 흡수량에는 변화가 없다고 가정할 때 그 결과가 대개 어떠할지 그래프에 도시하시오.

†† 증례 3. 1998년 5월 S대학교병원 응급실

3-1. 쌕쌕이의 증상을 일으킬 수 있는 원인을 열거하여 보시오.

3-2. 쌕쌕이는 12시간 전 마지막으로 theophylline을 복용하였다. 마 선생이 theophylline 중독을 의심한다면 혈청농도 검사를 언제 하면 좋을가?

3-3. Theophylline 중독이 원인이었다면 쌕쌕이의 혈청 theophylline 농도는 어느 정도의 범위 일까?

3-4. Theophylline의 혈청농도가 35~40mg/L를 넘어가면 어떠한 부작용이 생길 수 있는가?

3-5. 12시간 전에 약을 먹었으므로 지금 약 먹을 시간이 되었는데 마 선생은 어떤 조치를 해야 할 것인가?

3-6. 쌕쌕이의 theophylline 반감기가 원래 4시간에서 12시간으로 증가했다고 하였을 때, 같은 용량의 약물을 투여한다면 혈청 약물농도도 3배로 증가한다고 할 수 있는가?

* 어떤 약물에서 반감기가 증가하면서 동시에 분포용적(Vd)도 증가한다면 어떻게 해석할 수 있는가?

* 약물농도는 반감기보다는 반감기와 Vd가 모두 반영되어 있는 청소율(CL)과 더 밀접한 관련이 있다는 사실에 대해 토론해보자.

3-7. 쌕쌕이의 몸에서 theophylline을 배설하는 능력이 감소된 것은 무엇 때문인가?

* theophylline의 주된 배설경로는 어떤 간 효소에 의한 것인가?

* cimentidine이 다른 약물의 대사에 영향을 미칠 수 있는지, 미친다면 그 기전은 무엇인지 알아보자.

* theophylline 대사에 영향을 주는 요인들을 알아보자.

3-8. Cimetidine으로 인하여 쌕쌕이의 theophylline 대사능력이 급격히 감소하여 그 반감기가 12시간으로 증가했다면 항정상태 농도가 9~10mg/L에서 25~30mg/L로 증가될 때까지 얼마나 시간이 걸렸을까?(분포용적은 변함이 없다고 가정)

3-9. Cimetidine을 지금처럼 계속 먹게 하면서 theophylline을 다시 투여하고 할 때 Css를 10mg/L로 유지하려면 theophylline을 얼마나 주어야할지 결정하시오.

†† 증례 4. 1998년 7월 전라남도 구례군 지리산병원

4-1. Epinephrine을 투여한 이유는? 만일 epinephrine이 아무런 효과도 없다면 이번에는 theophylline을 주어야 할까?

4-2. 검사결과 theophylline 혈청농도는 1mg/L 이하였다. 쌕쌕이 자신의 이야기에 의하면 그는 여행갈 때 약병을 가져가는 것을 잊어 1주일동안 theophylline 먹는 것을 걸렀으나 cimentidine은 계속 복용하였다고 한다. 그렇다면 지금 theophylline을 투여해도 좋을까?

4-3. 당직의사는 김쌕쌕에게 평소 먹던 대로 서방형 theophylline 3.5mg/kg을 12시간 간격으로 투여하기로 결정했다. 이는 올바른 조처였다고 생각되는가? 그 이유는?

4-4. 쌕쌕이의 theophylline 반감기는 12시간, Vd가 0.5L/kg, 청소율은 0.03L/kg/hr라고 할 때 급속한 효과를 얻기 위한 부하용량(loading dose)를 계산하시오. 얻고자 하는 혈청농도는 10mg/L 이며 theophylline은 aminophylline(85% theophylline)으로 정맥주입하려고 한다.

4-5. 부하용량 투여가 끝난 후 계속 10mg/mL의 농도를 유지하기 위한 유지용량(maintenance dose)를 산출하시오.

본문내용

1-5. 그렇다면 이제 최 선생이 김군에게 어떤 처방전을 써주어야 할까?(일반적으로 theophylline의 적당한 초기 용량은 성인의 경우 6~10mg/kg/day인 것으로 알려져 있으며, 이 용량을 통상 1일 4회로 나누어 복용하도록 하고 있다.
- 적당한 초기 용량을 위에서 준 범위의 중간인 8mg/kg/day로 잡으면

따라서 한번에 140mg 씩 1일 4회 복용하면 된다.
실제로 적당한 초기용량은 6~10mg/kg/day로 알려져있으므로 105~170mg의 범위내에서 1일 4회 복용하면 될 것이다.

1-6. 약물의 ‘초기 용량’이라는 것이 어떻게 정해지는 것인지, 약물의 개발과정 등과 연관지어 생각해보자.
- 오래전부터 써 왔던 약은 경험적으로 초기용량을 알고 있으므로 이를 토대로 처방할 수 있다. 반면 새로 개발한 신약은 개발과정에서 모든 동물 실험이 끝난 후 임상 실험을 통해 구할 수 있다. 초기용량은 그 약의 bioavailability와 약동학적 특성(absorption, distribution, metabolism, excretion), 약력학적인 특성(hysteresis, proteresis) 등을 고려해서 결정해야 할 것이다.

1-7. theophylline의 청소율(plasma clearance)은 개인에 따라서 상당히 다르다는 것이 알려져 있다. 이는 궁극적으로 theophylline의 작용부위에서의 농도, 나아가 약물의 효과가 개체에 따라 상당히 다를 수 있다는 것을 의미한다. 그렇다면 초기 용량을 처방한 이후에, 개별 환자의 용량을 어떻게 조정할 것인지 생각해보자.

참고문헌

* cimentidinem이 작용 기전, 임상적 이용 및 부작용에 대해 알아보자.

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