비스테로이드성 항염제 NSAIDs과 아스피린 역사
분야
hwp이에 해당하는 약물들은 구조적 특징에 따라 salicylic acid 유도체, pyrazolone 유도체, propionic acid 유도체, phenylbutazone 유도체, fenamic acid 유도체, indene 유도체로 구분한다. 이들 약물은 두통, 근육통에 유효하며, 다량 투여 시에도 내성이나 의존성을 유발하지 않으며 수면작용도 없다.
2) NSAIDs의 작용기전
세포막의 인지질에서 유래된 불포화지방산인 arachidonic acid의 대사에 관여하는 효소인 cyclooxygenase(COX)가 있다. COX는 2가지의 종류가 있는데, 이중 COX-1은 위점막이나 신장에서 생리적 작용에 관여하는 prostaglandin을 생성하는 효소이며, COX-2는 염증을 매개하는 prostaglandin의 생성에 관여하는 효소이다. 새로운 NSAIDs는 염증의 매개체로 알려진 이 COX-2를 목표로 한다.
NSAIDs는 이 cyclooxygenase(COX)를 저해하여 arachidonic acid가 prostaglandin, thromboxan A2, prostacycline으로 전환되는 것을 막는다.
3) NSAIDs의 약리작용
⑴ 진통작용 : cyclooxygenase를 억제하여 통증유발 물질인 prstaglandin 합성을 억제하여 진통작용을 나타낸다.
⑵ 해열작용 : 시상하부의 체온조절 중추에 작용하여 해열작용을 나타내며, 이것은 cyclooygenase를 억제하여 체온을 상승시키는 prostaglandin E2의 생성을 저해하는 작용에 의한 것이다.
⑶ 소염작용 : prostaglandin은 혈관 확장과 혈관투과성을 증가시키는데 NSAIDs는 PG 합성을 억제하여 소엽작용을 나타낸다.
⑷ 혈소판 응집 억제 작용 : arachidonic acid 대사산물인 thromboxane은 혈소판 응집작용이 강한 serotonin과 ADP를 유리한다. NSAIDs는 cyclooxygenase를 저해하여 thromboxane의 생성을 억제하므로 혈소판 응집이 저해된다.
4) NSAIDs의 부작용
⑴ 위장관 : 위장관에 관련된 가장 흔한 부작용은 상복부의 통증, 오심, 구토, 설사, 식욕부진 등이다. 때때로 천공 및 출혈과 함께 상부 위장관의 궤양이 발생할 수 있다.
⑵ 혈액 : 혈소판 cyclooxygenase의 비가역적인 아세틸화는 혈소판 TXA2의 농도를 감소시키고 결국 혈소판 응집을 억제하여 출혈 시간을 연장시킨다.
