분야
hwpⅡ. 일차골수섬유증(Primary Myelofibrosis)
Ⅲ. 진성혈소판증가증(Essential Thrombocythemia)
Ⅳ. 진성적혈구증가증 (Polycythemia Vera)
Ⅰ. 만성골수성백혈병
1. 병태생리
그림 BCR-ABL 단백
염색체분석법이 소개되기 시작한 1960년대에 CML 환자의 백혈구에서 비정상적으로 짧아진 염색체가 처음 기술되었고, 후에 이것이 짧아진 22번 염색체(필라델피아 염색체, Philadelphia chromosome)임이 밝혀졌다. 1973년에는 이것이 9번 염색체의 장완과 22번 염색체 사이의 상호 전위에 의함을 알게 되었다. 한편 종양 유발 레트로바이러스인 Abelson leukemia virus(v-ABL)가 1970년에 발견되었고 이어 v-ABL의 정상세포 유사슈전자인 c-ABL 유전자가 9번 염색체의 장완에서 발견되었다. 그러나 CML 세포의 경우 c-ABL 유전자가 22번 염색체의 breakpoint cluster region(bcr)에서 발견되었다. 만성골수성백혈병에서 ABL 유전자를 조사한 결과, 정상보다 큰 mRNA가 전사됨이 밝혀졌고 이어서 여기에서 생산되는 정상보다 큰 BCR-ABL 단백이 기술되었다. BCR-ABL은 정상 Abl 단백에 비하여 티로신키나아제 활성이 증강되어 있고 이것이 백혈병의 발생에 중요함이 밝혀졌다. 대부분의 만성골수성백혈병의 환자에서는 분자량 210kD의 BCR-ABL 단백이 검출된다. 한편 성인 급성림프모구백혈병(ALL) 환자의 약 30% 및 소아 ALL 환자의 약 5%에서 필라델피아 염색체가 검출되는데 성인 ALL 환자의 약 반수에서는 210kD의 BCR-ABL 단백이, 나머지 반수에서는 분자량이 적은 p185나 p190의 적은 분자량인 BCR-ABL 단백이 검출된다. 이러한 융합단백은 골수세포를 악성변성시킬 수 있고, 동물 모델에서 쥐의 골수세포 유전자에 융합유전자를 이입시켰을 때 만성골수성백혈병과 유사한 혈액세포들의 증식 및 형태 변화가 관찰되었다. BCR-ABL 단백에 의한 키나아제 활성은 세포의 다양한 신호전달체계를 통하여 만성골수성백혈병 세포의 병리적 특징을 나타내게 되는대, 대표적으로 RAS-MAP 키나아제 경로의 활성화에 의한 세포증식, BCL-XL의 발현 조절과 BAD 불활성화에 의한 세포사멸기전의 억제, 그리고 골수미세환경세포들과의 유착부전에 의한 만성골수성백혈병의 특징적인 여러 현상을 나타낸다.
2. 발병증상
대개의 증상은 서서히 발생하며, 일부 환자는 무증상 상태에서 건강 검진을 위해 시행한 혈액검사 이상으로 진단되기도 한다. 증상으로는 피로감, 체중감소 및 좌상복부 통증이나 종괴와 같은 비장 비대의 증상이 흔하다. 약 10~15%의 환자는 진단 당시 가속기나 급성기를 보인다. 혈액검사에서는 백혈구 증가, 혈소판 증가 및 빈혈을 보인다. 이러한 증상들은 치료에 의해 좋아지는 경우에 서서히 없어지게 된다.
그림 필라델피아 염색체
만성골수성백혈병세포에서 백혈구알칼리인산분해효소 활성이 감소되어 있다. 골수검사에서는 골수세포계와 거대핵세포계의 증식이 관찰되며 약 50%의 환자에서는 상당한 정도의 골수섬유증이 같이 관찰된다. 병이 악화되는 가속기는 빈혈의 악화, 필라델피아 염색체 이외의 추가적 세포유전학적 변화, 말초혈액 또는 골수에서 모세포가 15% 이상으로 증가, 말초혈액 또는 골수에서 호염기세포 20% 이상 증가, 모세포와 전골수구의 합이 30% 이상, 치료와 무관하게 혈소판이 감소하는 것으로 정의된다, 급성기에는 말초혈액이나 골수에서 모세포가 30% 이상 또는 조혈계 기관 의외로의 백별병 세포의 침윤이 관찰된다. 급성기의 모세포는 약 2/3에서 수성, 약 1/3에서 림프구성, 그리고 약 10% 전후에서 혼합형 또는 분류가 되지 않는 경우이다.
