[약리학] 약동학을 이용한 천식의 치료

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레포트 > 의약계열
2009.08.27
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소개글

[약리학] 약동학을 이용한 천식의 치료에 대한 자료입니다.

1-1. 김 쌕쌕 군이 나타내는 증상의 생리학적 근거는 무엇인가?
1-2. 최 불함 선생은 쌕쌕이에게 theophylline을 투여하기로 결정하였다. 다음 페이지의 그림에서 theophylline이 기관지 확장제로서 작용한다는 증거를 찾아보시오. 그림에서 FEV1을 측정한 이유는?

1-3 그림 1에서 가로축에 사용한 척도는 무엇인가? 여기 있는 곡선은 graded response인가, quantal response인가?
1-4. Theophylline의 기관지 확장제로서의 작용기전은?
1-5. 그렇다면 이제 최 선생이 김 군에게 어떤 처방전을 써 주어야 할지 생각해보자.

1-6. 약물의 ‘초기 용량’ 이라는 것이 어떻게 정해지는 것인지, 약물의 개발 과정 등과 연관지어 생각해보자.

1-7. Theophylline의 청소율(plasma clearance)는 개인에 따라서 상당히 다르다는 것이 알려져 있다. 이는 궁극적으로 Theophylline의 작용 부위에서의 농도, 나아가 약물의 효과가 개체에 따라 상당히 다를 수 있다는 것을 의미한다. 그렇다면 초기 용량을 처방한 이후에, 개별 환자의 용량을 어떻게 조정(dose titration)할 것인지 생각해보자.
1-8. 하루에 약을 4번씩 복용하여야 한다는 것은 환자에게 큰 불편을 줄 수 있고, 나아가 환자의 복약 순응도(compliance)를 낮추어서 치료에 지장을 줄 수 있다. 특히 고혈압과 같이 평소에 증상이 거의 없는 만성 질환에 있어서 환자에게 일상 생활 중 약을 여러 번 꼼꼼하게 챙겨서 먹게 하는 일이 쉽지는 않다. 그렇다면 어떠한 대안을 생각할 수 있는지, 약의 특성 및 제형과 관련하여 생각해 보자.

2-1. 김 군에 대한 최 선생의 진단이 틀린 것이 아니라고 가정할 때 김 군의 증상이 전혀 호전되지 않은 이유로서 생각할 수 있는 것은 무엇인가?

2-2. 증상이 호전되지 않는 원인을 찾기 위하여 할 수 있는 검사는?
2-3. 두 그림을 참고할 때 김 군은 충분한 양의 theophylline을 투여 받았다고 말할 수 있는가?
2-4. Theophylline의 혈청 농도를 측정하는 것이 기관지에 대한 약물의 효과를 예측하는데 중요한 이유는 무엇인가?

2-5. Theophylline이 first order kinetics로 소실되며 약물농도의 감소양상이 one-compartment model과 일치한다고 가정할 때 다음 페이지의 그림 및 semilog graph에 김 쌕쌕 군에게서 얻은 혈청약물농도를 각각 표시하고 두 점을 적절하게 연결하시오. 두 점을 직선으로 연결해야 할까, 곡선으로 연결해야 할까? 그 이유는?
2-6. 김 군의 theophylline 반감기는 얼마인가?
2-7. 김 군에게 투여하는 약의 용량을 매 6시간당 150mg에서 300mg으로 증량한다면 이틀 뒤 theophylline의 혈청농도의 최고치와 최저치를 예측하여 그래프에 도시하시오.
2-8. 김 군의 증상은 약물용량을 느린 후 상당히 좋아졌다. 그러나 아직도 thephylline 투약 직전 무렵에 몇몇 증상들이 나타나곤 한다고 최 선생에게 호소하였다. 이와 같은 일이 일어나는 이유는 무엇인가?

2-9. 이를 해결하기 위하여 최 선생은 흡수가 완벽하고 천천히 유리되는 theophylline 제제(서방형)를 김 군에게 투여하기로 결정했다. 이렇게 같은 용략이지만 제형을 바꿀 경우 전체 흡수량에는 변화가 없다고 가정할 때 그 결과가 대개 어떠할지 그래프에 도시하시오.

3-1 쌕쌕이의 증상을 일으킬 수 있는 원인을 열거 하여 보시오.

3-2 쌕쌕이는 12시간 전 마지막으로 theophylline을 복용하였다. 마 선생이 theophylline 중독을 의심한다면 혈청농도 검사를 언제 하면 좋을까?
3-3 Theophylline 중독이 원인이었다면 쌕쌕이의 혈청 theophylline 농도는 어느 정도의 범위일까?

3-4 Theophylline의 혈청농도가 35~40mg/L를 넘어가면 어떠한 부작용이 생길 수 있는가?
3-5 12시간 전에 약을 먹었으므로 지금 약 먹을 시간이 되었는데 마 선생은 어떤 조치를 해아 할 것인가?
3-6 쌕쌕이의 theophylline 반감기가 원래 4시간에서 12시간으로 증가했다고 하였을 때, 같은 용량의 약물을 투여한다면 혈청 약물 농도도 3배로 증가한다고 할 수 있는가?

3-7 쌕쌕이의 몸에서 theophylline을 배설하는 능력이 감소된 것은 무엇 때문인가?
3-8 Cimetidine으로 인하여 쌕쌕이의 theophylline 대사능력이 급격히 감소하여 그 반감기가 12시간으로 증가했다면 항정상태 농도가 9~10mg/L에서 25~30mg/L로 증가될 때까지 얼마나 시간이 걸렸을까? (분포용적은 변함이 없다고 가정)
3-9 Cimitidine을 지금처럼 계속 먹게 하면서 theophylline을 다시 투여하고자 할 때 Css를 10mg/L를 유지하려면 theophylline을 얼마나 주어야 할지 결정하시오.

4-1. Epinephrine을 투여한 이유는 무엇인가? 만일 epinephrine이 아무런 효과도 없다면 이번에는 theophylline을 주어야 할까?
4-2 검사 결과 theophylline 혈청농도는 1 mg/L이하였다. 그렇다면 지금 theophylline을 투여해도 좋을까?
4-3 당직의사는 김 쌕쌕에게 평소에 먹던대로 서방형 theophylline 3.5mg/kg를 12시간 간격으로 투여하기로 결정했다. 이는 올바른 조치였다고 생각되는가? 그 이유는?
4-4 답
4-5 부하용량 투여가 끝난 후 계속 10mg/L의 농도를 유지하기 위한 유지용량(maintenance dose)를 산출하시오.

본문내용

1-1. 김 쌕쌕 군이 나타내는 증상의 생리학적 근거는 무엇인가?

천식은 기관과 기관지가 여러 가지 자극에 과민반응을 보이며 전반적인 기도폐쇄의 정도가 달라지는 질환이다. 천식의 주된 기전은 bronchiole 내경의 감소이다. 호기시에는 흉강내압이 증가하므로 내경의 감소가 더 심해진다. 좁은 관으로 공기가 힘들게 빠져나갈 때 wheezing sound가 발생하고, bronchiole은 smooh muscle의 수축 뿐 아니라 점막 부위의 부종과 분비물 증가를 동반한다.

1-2. 최 불함 선생은 쌕쌕이에게 theophylline을 투여하기로 결정하였다. 다음 페이지의 그림에서 theophylline이 기관지 확장제로서 작용한다는 증거를 찾아보시오. 그림에서 FEV1을 측정한 이유는?

그림을 보면 천식환자만 FEV1의 증가가 뚜렷함을 알 수 있다. 즉, theophylline이 기관지 확장제로서 작용했다고 생각할 수 있다. FEV1이란 폐기능 검사의 기본적 항목으로서 있는 힘을 다해 세게 숨을 내쉴 때 첫 1초 동안의 호기량(부피)을 말한다. 좁은 관을 통과할 수 있는 공기의 양은 그만큼 적어지므로 천식 환자의 진단에 있어 FEV1의 측정은 가장 중요한 지표가 된다. 그래서 천식의 치료 성과를 정량적으로 평가하는 데 있어서도 FEV1은 중요한 기준으로 사용된다.

1-3 그림 1에서 가로축에 사용한 척도는 무엇인가? 여기 있는 곡선은 graded response인가, quantal response인가?

log scale, graded response

1-4. Theophylline의 기관지 확장제로서의 작용기전은?

Theophylline은 우선 phosphodiesterase를 억제한다. phosphodiesterase는 cyclic nucleotide를 가수분해하는 효소이기 때문에 이로인해 cAMP의 농도가 증가하고, 평활근이 이완하게 된다. 그리고 Theophylline은 기도 평활근 수축작용을 하고 histamine 방출을 증가시키는 물질인 Adenosine에 대한 표면 수용체를 억제하는 역할을 한다. 이 표면 수용체는 Adenylyl cyclase의 활성도를 조절하여 이러한 일을 수행한다. 즉, 기도 평활근 수축작용에 방해가 생기고 이완하게 되는 것이다.

1-5. 그렇다면 이제 최 선생이 김 군에게 어떤 처방전을 써 주어야 할지 생각해보자.

하루 6-10mg/kg 이므로 70kg인 김 군은 1일 4회 105~175mg/1회 를 복용하면 될 것이다.

1-6. 약물의 ‘초기 용량’ 이라는 것이 어떻게 정해지는 것인지, 약물의 개발 과정 등과 연관지어 생각해보자.

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